Le 9 septembre 1988, les régions Auvergne-Rhône-Alpes (France), Bade-Wurtemberg (Allemagne), Catalogne (Espagne) et Lombardie (Italie) ont signé un accord de coopération constituant le réseau des « Quatre Moteurs pour l'Europe ». Les objectifs de la collaboration en 1988 étaient principalement liés à l'économie et à la recherche ainsi qu'à l'art et à la culture. Au cours des décennies suivantes, la portée et l'intensité de la coopération se sont considérablement accrues.